Pokud stále nevěříte tomu, že se v zákulisí již několik let připravuje nová „pandemie“ v podobě ptačí chřipky zmutované na člověka, pak zde máte další z bezpočtu indicií.
Tentokrát se podíváme na novou „vakcínu,“ která je již navrhována přímo na ptačí chřipku. Proč by se dávaly nemalé prostředky na něco, co by nebylo později k upotřebení?
Novinkou, kterou financuje nechvalně známá nadace Gatesových, je tzv. „hydrogelová vakcína.“ Hydrogel vytváří pod kůží jakýsi sklad, který pomalu uvolňuje složky vakcíny během týdnů.
Jak ukazují dosavadní studie, tak tato platforma má opět řadu závažných účinků.
Výzkumníci ze Stanfordovy univerzity, financovaní nadací Billa a Melindy Gatesových s laboratorní infrastrukturou financovanou americkým Národním institutem zdraví (NIH), vyvinuli injekční hydrogelovou vakcínovou platformu navrženou tak, aby zůstala v těle a pomalu uvolňovala složky vakcíny po několik týdnů, včetně formulací testovaných pomocí antigenů H5N1 proti ptačí chřipce.
Tento krok přichází v době koordinovaných opatření pandemie ptačí chřipky na státní, národní i mezinárodní úrovni.
Technologie částečně spoléhá na Pluronic F-127 (poloxamer 407), polymeru schopném vytvořit gelovou vrstvu po injekci.
Vědecká literatura zkoumající tento polymer ukazuje, že když byl použit jako médium pro přenos v experimentech na zvířatech, dramaticky zvýšil smrtnost zánětlivých toxinů snížením smrtelné dávky (LD50) bakteriálního endotoxinu u myší přibližně 10–15násobně, což znamená, že zvířata byla mnohem náchylnější zemřít na toxin, když byl polymer přítomen (více viz níže).
Hydrogelová vakcínová platforma je popsána ve studii „Umožnění globálního přístupu k silným subjednotkovým vakcínám pomocí jednoduché a škálovatelné injekční hydrogelové platformy,“ publikované v lednu v recenzovaném časopise Královské chemické společnosti Biomaterials Science .
Práci vedl Eric A. Appel , materiálový vědec ze Stanfordovy univerzity, spolu se spolupracovníky z několika biomedicínských výzkumných programů Stanfordu.
Podle článku systém po injekci vytváří v tkáni hydrogelový zásobník, což umožňuje komponentám vakcíny zůstat lokalizované a postupně se uvolňovat.
Autoři napsali, že hydrogelová platforma může prodloužit uvolňování nákladu podjednotky vakcíny během několika týdnů.
Experimentální systém byl testován pomocí údajného hemaglutininového proteinu z viru H5N1 chřipky, virového povrchového proteinu běžně cíleného ve výzkumu vakcín proti ptačí chřipce.
Zapojené organizace
Technologie hydrogelové vakcíny byla vyvinuta na Stanfordově univerzitě s finanční podporou a laboratorní infrastrukturou z několika zdrojů.
Výzkumná instituce
Stanfordova univerzita
Financování a podpora výzkumu
Nadace Billa a Melindy Gatesových
Národní institut zdraví USA (NIH), který podpořil laboratorní výzkumnou infrastrukturu prostřednictvím grantu Shared Instrumentation Grant 1S10OD026831-01
Nadace Gatesových poskytla financování na podporu vývoje samotné vakcínové platformy.
Grant NIH citovaný ve výzkumu financoval sdílený laboratorní přístroj používaný během experimentů – vysokoparametrický průtokový cytometr umístěný ve sdíleném FACS zařízení na Stanfordu.
Polymerový hydrogelový nosič
Vstřikovatelný gel použitý v platformě je vyroben z Pluronic F-127 (poloxamer 407), syntetického polymeru navrženého tak, aby po injekci vytvořil polotuhý sklad uvnitř těla.
Vědecký výzkum zkoumající tento stejný polymer, během experimentů na zvířatech zjistil, že může dramaticky zesílit zánětlivou toxicitu.
V jedné studii publikované v časopise Critical Care Medicine vědci podali bakteriální endotoxin (lipopolysacharid, LPS) myším pomocí Pluronic F-127 místo fyziologického roztoku.
Výsledky ukázaly, že množství toxinu potřebného k zabití poloviny zvířat kleslo 10–15násobně, když byl polymer přítomen.
V praktickém smyslu měly myši mnohem větší pravděpodobnost úmrtí na stejnou dávku toxinu, když byla dodána polymerovým hydrogelem.
Experiment také zjistil, že myši vystavené polymeru vykazovaly významně vyšší hladiny zánětlivých cytokinů, včetně faktoru nekrózy nádoru a interleukinu-6, což naznačuje, že polymer může zesílit zánětlivé reakce v těle.
Virový antigen
Experimentální vakcína testovaná na hydrogelové platformě využívala hemaglutinin (HA) protein z viru H5N1 ptačí chřipky, což je virový povrchový protein často cílený při vývoji vakcíny proti ptačí chřipce.
Stanfordův systém začleňuje protein HA do hydrogelové matrice a postupně se uvolňuje v průběhu času.
Výzkumníci tvrdí, že dlouhodobé vystavení virovým antigenům má za cíl prodloužit imunitní stimulaci, což znamená, že imunitní buňky se mohou po jedné injekci opakovaně setkávat se stejným antigenem po delší dobu.
Imunitně stimulující adjuvans
Hydrogelová vakcínová platforma také obsahuje 3M-052 , syntetickou imunitně stimulující sloučeninu navrženou k aktivaci TLR7 a TLR8, receptorů spouštějících silné zánětlivé imunitní signály.
Data o 3M-052 (také známém jako MEDI9197 nebo telratolimod) z klinické studie fáze 1 u pacientů s pokročilými solidními nádory ( NCT02556463 ), kde intratumorální injekce způsobovaly závažné toxicity omezující dávkování a zahrnující úmrtí související s léčbou; téměř všichni účastníci (80–94 %) zažili nežádoucí účinky související s léky, přičemž nejčastějšími byly horečka (56 %), únava (31 %) a nevolnost (21 %) ( Siu et al. , 2020, PMID: 33037117 ).
Závažné (stupeň ≥3) související události postihly 30–40 % pacientů, včetně snížených lymfocytů (15 %), neutrofilů (10 %) a počtu bílých krvinek (10 %) (Siu et al., 2020).
Dávkově omezující toxicity zahrnovaly syndrom uvolňování cytokinů (jeden případ stupně 3 a jeden stupně 4 při dávkách 0,037 mg a 0,055 mg v monoterapii).
V kombinované skupině s durvalumabem eskalace skončila na pouhých 0,012 mg kvůli stupni 5 (smrtelné) události: hemoragickému šoku z prasknutí metastáz v játrech 4 dny po druhé injekci, považované za související s MEDI9197.
Preklinicky, ve studiích na primátech používajících 3M-052 jako adjuvans vakcíny v proteinu HIV-1 (často v nanočásticích), vysoké počáteční dávky (750 μg) způsobily závažné lokalizované reakce včetně otoku, zarudnutí a vředu u několika zvířat (2/8 a 4/14 napříč skupinami) týdny po injekci, což vyžadovalo desetinásobné snížení dávky na 75 μg a změnu místa vpichu, aby se zabránilo zhoršení poškození ( Kasturi et al. , 2021, PMC8109745 ).
Závěr
Výzkum financovaný nadací Gatesových, prováděný na Stanfordově univerzitě, popisuje experimentální hydrogelovou vakcínovou platformu navrženou tak, aby zůstala v tkáni a uvolňovala komponenty vakcíny po několik týdnů, včetně formulací zaměřených na ptačí chřipku H5N1.
Systém spoléhá na polymerní hydrogelový depot, který zachycuje složky vakcíny pod kůží a postupně je uvolňuje v průběhu času.
Vědecká literatura zkoumající klíčové složky použité na platformě vyvolává významné obavy o bezpečnost.
Studie hydrogelového polymeru poloxameru 407 ukazují, že když byl použit jako médium pro přenos v experimentech na zvířatech, snížil smrtelnou dávku bakteriálního endotoxinu 10–15násobně, což znamená, že zvířata byla mnohem náchylnější zemřít na toxin, pokud byl polymer přítomen.
Výzkum imunostimulačního adjuvantu 3M-052 zdokumentoval závažné zánětlivé reakce, syndrom uvolňování cytokinů a toxicitu omezující dávku v lidských studiích, včetně úmrtí souvisejícího s léčbou, zatímco dřívější studie na primátech uváděly vředy a závažné poškození místa vpichu při vyšších dávkách.
To ukazuje, že stejné materiály použité k výrobě experimentálního hydrogelového vakcinačního systému jsou za určitých podmínek schopny vyvolat silné zánětlivé reakce a závažné nežádoucí účinky.
To vyvolává důležité otázky ohledně bezpečnosti, protože technologie dlouhodobého dodávání vakcín se nadále vyvíjejí.
Ohodnoťte tento příspěvek!
[Celkem: 0 Průměrně: 0 ]
